Javascript зараз вимкнено у вашому браузері.Якщо javascript вимкнено, деякі функції цього сайту не працюватимуть.
Зареєструйте ваші конкретні дані та конкретні препарати, які вас цікавлять, і ми зіставимо надану вами інформацію зі статтями в нашій великій базі даних і своєчасно надішлемо вам PDF-копію електронною поштою.
Piyu Parth Naik Dermatology, саудівсько-німецькі лікарні та клініки, Дубай, Об’єднані Арабські Емірати Комунікації: Piyu Parth Naik Dermatology, саудівсько-німецькі лікарні та клініки, Burj Al Arab, Дубай, Об’єднані Арабські Емірати Протилежний телефон +971 503725616 електронна пошта [електронна пошта отримана захист] Анотація : Ботулінічний токсин (BoNT) — це нейротоксин, який виробляють бактерії Clostridium botulinum.Він має добре відому ефективність і безпеку при лікуванні вогнищевого ідіопатичного гіпергідрозу.BoNT містить сім різних нейротоксинів;однак клінічно використовуються лише токсини А і В.Нещодавно BoNT почали використовувати для лікування різних шкірних захворювань.Профілактика шрамів, гіпергідрозу, зморшок, невеликих пітливих родимок, випадіння волосся, псоріазу, хвороби Дар’є, бульозної хвороби шкіри, пітливого герпесу та феномену Рейно є одними з нових показань BoNT у косметиці, особливо в дерматології. Некосметичні аспекти.Щоб правильно використовувати BoNT у клінічній практиці, ми повинні досконало розуміти функціональну анатомію змодельованих м’язів.Було проведено поглиблений пошук літератури, щоб оновити всі дерматологічні експерименти та клінічні випробування елементів BoNT, щоб надати загальний огляд використання BoNT у дерматології.Цей огляд має на меті проаналізувати роль ботулотоксину в дерматології та косметології.Ключові слова: ботулотоксин, ботулотоксин, ботулін, дерматологія, косметологія, нейротоксин
Ботулінічний нейротоксин (BoNT) природним чином виробляється Clostridium botulinum, яка є анаеробною грампозитивною бактерією, що виробляє спори.1 На сьогоднішній день виявлено сім серотипів BoNT (від A до G), і лише типи A і B можна використовувати для терапевтичного використання.BoNT A (Oculinum) був схвалений Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) у 1989 році для лікування блефароспазму та косоокості.Вперше визначено терапевтичну цінність BoNT A.Лише у квітні 2002 року FDA схвалило використання BoNT A для лікування глабеллярних зморшок.У жовтні 2017 року та у вересні 2013 року FDA схвалила BoNT A для лікування передньої лінії та бічної лінії кантального каналу.З тих пір на ринок було представлено кілька рецептур BoNT.2 З моменту комерціалізації BoNT використовувався для лікування судом, депресії, гіпергідрозу, мігрені та старіння шиї, обличчя та плечей у медичній та косметичній сферах.3,4
Clostridium botulinum виділяє трибілковий комплекс, який включає 150 кДа токсин, нетоксичний, негемаглютинін білок і нетоксичний гемаглютинін білок.Бактеріальні протеази розщеплюють токсин до дволанцюгового активного продукту з «легким» ланцюгом 50 кДа і «важким» ланцюгом 100 кДа.Після транспортування до закінчення пресинаптичного нерва важкий ланцюг активного токсину зв’язується з глікопротеїном 2 синаптичної везикули, сприяючи ендоцитозу комплексу токсин-глікопротеїн і вивільняючи легкий ланцюг токсину в синаптичний простір.Мембранний білок/синаптоксин, пов’язаний із розщепленням легкого ланцюга везикул (BoNT-B, D, F, G) або білок 25, пов’язаний із синаптосомою (BoNT-A, C, E), щоб запобігти вивільненню аксонів периферичних моторних нейронів. Ацетилхолін також спричиняє тимчасові хімічна денервація і параліч м'язів.2 У Сполучених Штатах існують чотири комерційно доступні препарати BoNT-A, схвалені FDA: інкуботулінумтоксин A (Франкфурт, Німеччина), онаботулінумтоксин A (Каліфорнія, США), пработулінумтоксин A-xvfs (Каліфорнія, США) і абоботулінумтоксин A (Аризона, США) ;і один вид BoNT-B: римаботулінумтоксин B (Каліфорнія, США).5 Guida та ін.6 прокоментували роль BoNT у сфері дерматології.Однак нещодавнього огляду щодо застосування BoNT у сфері дерматології та краси не було.Тому цей огляд спрямований на аналіз ролі BoNT в дерматології та косметології.
Конкретні ключові слова включають ботулінічний токсин, жирну шкіру, розацеа, почервоніння обличчя, шрами, зморшки, випадіння волосся, псоріаз, бульозне захворювання шкіри, хвороба Дар’є, екзокринні родимки, пітливий герпес, феномен Рейно, гіпергідроз у відповідь, дерматологія та краса, пошук статей проводяться в таких базах даних: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus і Cochrane.Автор в основному шукає статті про роль BoNT в дерматології та косметології.Попередній пошук літератури виявив 3112 статей.До цього огляду включено статті, опубліковані з січня 1990 року по липень 2021 року, що описують BoNT у дерматології та косметології, статті, опубліковані англійською мовою, а також усі проекти досліджень.
У 2000 році Канада схвалила використання BoNT для косметичного лікування локальних м’язових спазмів і зморшок над бровами. FDA США схвалила використання BoNT для косметичних цілей 15 квітня 2002 року. Показання до BoNT-A, що нещодавно використовуються в косметичних цілях, включають зморшки між брови, гусячі лапки, кролячі лінії, горизонтальні лінії чола, навколоротові лінії, ментальні складки та западини підборіддя, смуги платизми, нахмурені роти та горизонтальні лінії шиї.7 Показаннями для застосування ботуліну типу А, схваленого FDA США, є помірні або виражені зморшки, пов’язані з надмірною активністю префронтальних м’язів і/або нахмурених м’язів між бровами, і помірні або виражені бічні кантальні зморшки, пов’язані з надмірною активністю кругового м’яза.І помірна або виражена горизонтальна лінія чола, пов’язана з надмірною активністю лобових м’язів.8
Шкірне сало забезпечує поверхню шкіри жиророзчинними антиоксидантами та має антибактеріальні властивості;отже, він діє як шкірний бар'єр.Надмірна кількість шкірного сала може закупорити пори, розмножити бактерії та викликати запалення шкіри (наприклад, себорейний дерматит, акне).Раніше були розкриті відповідні відомості про вплив BoNT на шкірне сало.9,10 Роуз і Голдберг10 перевірили ефективність і безпеку BoNT на 25 людей з жирною шкірою.БоНТ (або-БНТ, загальна доза 30-45 МО) вводиться в 10 точок чола, що значно підвищує задоволеність пацієнтів і зменшує вироблення шкірного сала.Мін та ін.випадковим чином розподілили 42 суб’єкти зі зморшками на лобі для отримання 10 або 20 одиниць BoNT у п’яти різних місцях ін’єкції.Обидві групи отримували лікування BoNT, що призвело до значного зменшення шкірного сала в місці ін’єкції та градієнту шкірного сала навколо місця ін’єкції.На 16-му тижні вироблення шкірного сала в двох групах лікування повернулося до нормального рівня, і зі збільшенням дози ін’єкції лікувальний ефект суттєво не покращився.
Механізм, за допомогою якого внутрішньошкірна ін’єкція ботулотоксину призводить до зниження секреції шкірного сала, до кінця не вивчений, оскільки вплив нервової системи та ацетилхоліну на сальні залози повністю не описано.Нейромодулюючі ефекти BoNT, швидше за все, спрямовані на місцеві мускаринові рецептори в м’язі, що розводить грудочки, і сальних залозах.In vivo нікотиновий рецептор ацетилхоліну 7 (nAchR7) експресується в сальних залозах людини, а передача сигналів ацетилхоліну збільшує синтез ліпідів залежно від дози in vitro.11 Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити, хто є найважливішим кандидатом і найкращою процедурою ін’єкції та дозуванням (рис. 1А та Б).
Малюнок 1. Верхнє зображення (A) пацієнта з очевидною жирною шкірою, а на іншому полюсі нижнє зображення (B) того самого пацієнта після двох процедур BoNT демонструє значне покращення.(Технологія: 100 одиниць, 2,5 мл внутрішньошкірного BoNT-A було введено одноразово в лоб. Загалом було проведено дві подібні процедури з інтервалом у 30 днів. Хороша клінічна відповідь тривала протягом 6 місяців).
Розацеа — поширене запальне захворювання шкіри, що характеризується гіперемією обличчя, телеангіоектазією, папулами, пустулами та еритемою.Пероральні ліки, лазерна терапія та місцеві препарати зазвичай використовуються для лікування почервоніння обличчя, хоча вони не завжди ефективні.Ще одним неприємним симптомом менопаузи є почервоніння обличчя.Кілька досліджень показали, що BoNT може допомогти лікувати припливи та розацеа під час менопаузи.12-14 Вплив BoNT на дерматологічний індекс якості життя (DLQI) пацієнтів з почервонінням обличчя буде досліджено в майбутньому пілотному дослідженні.15 BoNT було введено в щоку один раз до загальної дози 30 одиниць, що призвело до значного зниження DLQI через два місяці.За даними Odo та ін., BoNT значно зменшив середню кількість припливів у менопаузі на 60-й день.12 Ефект abo-BoNT також вивчався у 15 пацієнтів з розацеа.Через три місяці в обличчя було введено 15-45 МО BoNT, що призвело до статистично значущого зменшення еритеми.13 У дослідженнях побічні реакції згадуються рідко.
Підвищений викид BoNT є однією з можливих причин його сильного пригнічення вивільнення ацетилхоліну з периферичних вегетативних нейронів системи вазодилатації шкіри.16,17 Добре відомо, що медіатори запалення, такі як пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну (CGRP) і речовина P (SP), також інгібуються BoNT.18 Якщо місцеве запалення шкіри зменшити та контролювати, еритема може зникнути.Щоб оцінити роль BoNT у розацеа, необхідні обширні, контрольовані, рандомізовані дослідження.Ін’єкції BoNT для промивання обличчя мають додаткові переваги, оскільки вони можуть зменшити навантаження на засоби, що пригнічують обличчя, тим самим покращуючи тонкі лінії та зморшки.
Зараз багато людей усвідомлюють важливість активного уникнення рубців при лікуванні післяопераційних рубців.Напруга, яка діє на край рани під час процесу загоєння, є ключовим фактором у визначенні остаточного вигляду хірургічного рубця.19,20 BoNT запобігає вивільненню нейромедіатора ацетилхоліну, майже повністю усуваючи динамічне м’язове напруження периферичного нерва на рані, що загоюється.Властивості BoNT зменшувати напругу, а також пряме пригнічення експресії фібробластів і TGF-1 вказують на те, що його можна використовувати для уникнення хірургічних рубців.21-23 Протизапальний ефект BoNT та його вплив на судинну систему шкіри може зменшити стадію процесу загоєння запальної рани (з 2 до 5 днів), що може допомогти запобігти утворенню рубців.
У різних дослідженнях BoNT можна використовувати для запобігання рубців.24-27 У РКД оцінювали безпеку та ефективність ранньої післяопераційної ін’єкції BoNT у 15 пацієнтів із рубцями від тиреоїдектомії.24 свіжих рубців (протягом 10 днів після тиреоїдектомії) одноразово вводили BoNT (20-65 МО) або 0,9% фізіологічний розчин (контроль).Половина лікування BoNT показало значно кращий показник рубців і задоволеність пацієнтів, ніж лікування звичайним фізіологічним розчином.Gassner та ін.25 досліджували, чи може ін’єкція BoNT в обличчя після розриву та резекції чола загоїти рубці на обличчі.Порівняно з ін’єкцією плацебо (фізіологічного розчину), BoNT (15-45 МО) вводили в післяопераційний рубець після закриття рани протягом 24 годин для посилення косметичного ефекту та загоєння рани.
Динамічні та статичні зморшки утворюються внаслідок надмірної активності м’язової тканини, світлового пошкодження та старіння, і пацієнти вважають, що вони виглядають втомленими чи злими.Він може усунути мімічні зморшки та надати людям більш розслаблений та освіжаючий вигляд.Наразі FDA має ексклюзивний дозвіл на BoNT для лікування періорбітальної та міжбрівної лінії.BoNT використовується для лікування гіпертрофії жувального м’яза, усмішки ясен, смуги платизми, краю нижньої щелепи, западини підборіддя, горизонтальної лінії чола, вигнутої посмішки, навколоротової лінії, горизонтальної лінії носа та опущення брів.Клінічний ефект зберігається близько трьох місяців.28,29 (рис. 2А і Б).
Малюнок 2 Верхнє зображення (A) перед ін’єкцією ботокса у випадку показує, що горизонтальна лінія чола та глабеллярна лінія роблять суб’єкта сердитим.З іншого боку, нижнє зображення того самого корпусу (B) після двох м’ясних страв Після ін’єкції токсину ці лінії зручно видаляються.(Технологія: 36 одиниць, 0,9 мл внутрішньошкірного BoNT-A вводили в лоб за один раз. Місце ін’єкції позначали олівцем для шкіри перед обробкою. Було проведено дві подібні обробки з інтервалом у 30 днів).
BoNT може підвищити емоційну та сприйняту впевненість пацієнта, якщо використовувати його зі зниженням ритму.Поліпшення показника FACE-Q спостерігалося після лікування помірних і виражених глабеллярних зморшок.Навіть через 120 днів, коли клінічні ефекти BoNT мали б зменшитися, пацієнти повідомляли про покращення психічного здоров’я та покращення привабливості обличчя.
На відміну від автоматичного повторного введення BoNT кожні три місяці для отримання найкращої клінічної та психологічної відповіді, практикуючий лікар повинен обговорити з пацієнтом, коли необхідне повторне лікування.30,31 Крім того, BoNT успішно використовується для профілактики та лікування мігрені в неврології, покращуючи якість життя та самопочуття пацієнтів32 (рис. 3A та B).
Малюнок 3 Верхнє зображення (A) суб'єкта показує, що періорбітальні бічні лінії викликають відчуття старіння та виснаження.З іншого боку, нижнє зображення (B) того ж футляра усуває ці лінії та піднімає їх після ін’єкції ботокса. Бокові брови чітко видно.Після сидіння цього разу ця тема також виражає багатство емоційного здоров’я.(Технологія: 16 одиниць, 0,4 мл внутрішньошкірно BoNT-A вводять одноразово, по одному разу в кожну бічну періорбітальну область. Лише один раз закінчився значною відповіддю, яка тривала 4 місяці.)
Гніздову алопецію, андрогенетичну алопецію, алопецію від головного болю та алопецію, викликану радіацією, лікували за допомогою BoNT-A.Хоча точний механізм, за допомогою якого BoNT допомагає волоссю регенерувати, невідомий, існує припущення, що шляхом розслаблення м’язів для зниження мікросудинного тиску він може покращити постачання киснем волосяних фолікулів.Під час 1-12 курсів 30-150 ОД вводять у лобову частку, навколовушні, скроневі та потиличні м’язи (рис. 4А та Б).
Малюнок 4 Ліва половина (A) клінічної фотографії показує облисіння за чоловічим типом 6 у 34-річного чоловіка відповідно до прийнятої класифікації Норвуда-Гамільтона.Навпаки, у того самого пацієнта після 12 ін’єкцій ботулізму спостерігалося зниження рівня до типу 3V (B).(Технологія: 100 одиниць, 2,5 мл внутрішньошкірного BoNT-A було введено у верхню частину голови одноразово. Загалом 12 подібних процедур з інтервалом у 15 днів призвели до прийнятної клінічної відповіді, яка тривала 4 місяці).
Незважаючи на те, що більшість досліджень показує клінічне покращення густоти або росту волосся та високу задоволеність пацієнтів, необхідні подальші РКД, щоб визначити фактичний вплив BoNT на ріст волосся.33-35 З іншого боку, було підтверджено, що численні ін’єкції BoNT проти зморшок на лобі пов’язані з випаданням волосся на лобі.36
Кілька досліджень показали, що нервова система відіграє певну роль у розвитку псоріазу.Концентрація нервових волокон у шкірі при псоріазі є високою, а рівні CGRP і SP, що походять від сенсорних нервів, є високими.Таким чином, кількість клінічних доказів, що свідчать про ремісію псоріазу після втрати іннервації, зростає, а пошкодження нервової системи або функції нерва підтверджують цю гіпотезу.37 BoNT-A зменшує вивільнення нейрогенного CGRP і SP, що може пояснити суб’єктивні клінічні спостереження захворювання.38 У дорослих мишей KC-Tie2 внутрішньошкірна ін’єкція BoNT-A може значно зменшити кількість шкірних лімфоцитів порівняно з інфільтратом плацебо та значно зменшити акантоз.37 Проте опублікованих клінічних звітів і обсерваційних досліджень дуже мало, і жодне з них не є плацебо-контрольованим.Серед 15 пацієнтів із інверсним псоріазом Zanchi та ін.38 повідомили про хорошу відповідь на лікування BoNT-A;однак були використані результати самооцінки пацієнта та оцінка фотографії інфільтрату та оцінка еритеми.Таким чином, Chroni та інші39 вказали на різні занепокоєння щодо дослідження, включаючи відсутність кількісних показників для оцінки покращень (таких як бали PA).Автор припустив, що BoNT-A має хороший ефект у зменшенні місцевого потовиділення в складках, наприклад при хворобі Хейлі-Хейлі, де ефект BoNT-A зумовлений зменшенням потовиділення.40-42 Здатність BoNT-A запобігати гіпералгезії Однак вивільнення нейропептидів призводить до зменшення болю та свербежу у пацієнтів.43
Не за призначенням, BoNT використовувався для лікування різних бульозних захворювань шкіри, таких як бульозна хвороба шкіри з лінійним IgA, хвороба Вебера-Коккейна та хвороба Хейлі-Хейлі.Ін’єкції BoNT-A, пероральний такролімус, ітрій-алюмінієвий гранатовий лазер для абляції та BoNT-A, що містить ербій, використовували для лікування хвороби Хейлі-Хейлі в підгрудній, пахвовій, паховій і міжсідничній ділянках щілин.Після лікування клінічні симптоми покращилися, діапазон доз становить 25-200 ОД кожні 3-6 місяців.42,44 У описаному випадку жінці середнього віку з регіонарним бульозним епідермолізом було введено 50 ОД під пахву в її стопу, а 100 ОД було введено пацієнту з лінійним IgA-бульозним стопою молодого пацієнта із захворюванням шкіри.45,46
У 2007 році Kontochristopoulos та інші47 вперше ефективно лікували субмаммарну область 59-річного пацієнта, використовуючи BoNT-A як допоміжний засіб для лікування хвороби Дар’є.В іншому випадку в 2008 році у маленької дитини з важким аногенітальним ураженням було корисно зменшити потовиділення на ділянці садна.48 Її супутню інфекцію лікували 10 мг ацитретину та антибіотиками та протигрибковими препаратами на день, але якість її життя була низькою, а дискомфорт не зникав.Через три тижні після ін'єкції ботулотоксину її симптоми та клінічні ураження значно покращилися.
Еккрінний невус — це рідкісна гамартома шкіри, яка характеризується збільшенням кількості еккринних залоз, але відсутністю розвитку кровоносних судин.Завдяки останній особливості еккриновий невус відрізняється від інших захворювань, таких як ангіоматозна еккринова гамартома.49 Маленькі пітливі родимки найчастіше зустрічаються на передпліччях, з незначними проблемами шкіри, але є локальні ділянки гіпергідрозу.50 Хірургічна резекція або місцеве лікування є найпопулярнішими методами лікування, залежно від розміру охоплення та характеру гіпергідрозу.Honeyman та інші51 задокументували 12-річну дитину з вродженими невеликими потовими невусами на правому зап’ясті, які були стійкі до місцевих антиперспірантів.З огляду на розміри пухлини та її анатомічне розташування хірургічне видалення було виключено.Гіпергідроз ускладнює участь у соціальних та інтелектуальних заходах.Дослідники вирішили вводити 5 одиниць BoNT-A з інтервалом 0,5-1 см.Автори не уточнили, коли відбулася перша відповідь на лікування BoNT-A, але вони сказали, що через рік вони помітили, що кількість потовиділень значно зменшилася до одного разу на місяць, а якість життя пацієнта покращилася.Lera et al49 лікували пацієнта з низькою якістю життя та балом HDSS 3 на передпліччі з невеликими потовими невусами (HDSS) (важкий).BoNT-A (100 МО) розчиняли в 2,5 мл стерильного фізіологічного розчину, що містить 0,9% хлориду натрію, і вводили в зону тесту із слідами йоду.Через 48 годин пацієнт помітив зменшення потовиділення з найкращими результатами на третьому тижні.Оцінка HDDS знижується до 1. Через рецидив потовиділення лікування BoNT-A було повторено через дев’ять місяців.При лікуванні гамартоми екзокринної гемангіоми корисна ін’єкційна терапія BoNT-A.52 Хоча цей стан зустрічається рідко, легко зрозуміти, наскільки важливо для цих людей мати життєздатні варіанти лікування.
Гнійний гідраденіт (HS) — це хронічне захворювання шкіри, що характеризується болем, рубцями, синусами, свищами, запаленими вузликами та з’являється в апокринних залозах тіла на пізніх стадіях.53 Патофізіологія захворювання неясна, і прийняті раніше припущення про розвиток ГС зараз піддаються сумніву.Закупорка волосяного фолікула має вирішальне значення для симптомів ГС, хоча механізм, що викликає оклюзію, не ясний.В результаті подальшого запалення та поєднання вродженої та адаптивної імунної дисфункції ГС може розвинути пошкодження шкіри.54 Дослідження Feito-Rodriguez та ін.55 показало, що BoNT-A успішно лікує препубертатний ГС у 6-річних дівчаток.У звіті про випадок Shi et al.56 зазначено, що BoNT-A було успішно вилікувано на стадії -3 HS у 41-річної жінки.У недавньому дослідженні Grimstad et al.57 оцінено, чи ефективна внутрішньошкірна ін’єкція BoNT-B при ГС у 20 пацієнтів.DLQI групи BoNT-B збільшився з медіани 17 на початку дослідження до 8 через 3 місяці, тоді як DLQI групи плацебо знизився з 13,5 до 11.
Notalgia paresthetica (NP) — це стійка сенсорна нейропатія, яка вражає міжлопаткову область, особливо дерматом T2-T6, із свербінням верхньої частини спини та шкірними симптомами, пов’язаними з тертям і подряпинами.BoNT-A може допомогти лікувати місцевий свербіж, блокуючи вивільнення речовини P, медіатора болю та свербіння.58 У звіті про випадок Вайнфельда59 оцінювалася ефективність BoNT-A у двох випадках.Обидва були успішно вилікувані BoNT-A.Дослідження Perez-Perez et al.58 оцінювало ефективність BoNT-A у 5 пацієнтів з діагнозом НП.Після внутрішньошкірної ін'єкції BoNT спостерігалися численні ефекти.Сверблячка в жодної особи не зникла повністю.Рандомізоване контрольоване дослідження (РКД) Маарі та ін.60 оцінювало ефективність і безпеку BoNT-A у пацієнтів з НП у Канадській дерматологічній дослідницькій клініці з липня 2010 р. по листопад 2011 р. Дослідження не підтвердило сприятливий вплив BoNT-A.Внутрішньошкірне введення в дозі до 200 ОД для зменшення свербежу у хворих на НП.
Помфолікоз, також званий гіпергідрозною екземою, є рецидивуючим везикулярним бульозним захворюванням, яке вражає долоні та підошви ніг.Хоча патофізіологія цього стану неясна, зараз воно вважається симптомом атопічного дерматиту.61 Мокра робота, пітливість і обструкція є найпоширенішими факторами схильності.62 Носіння рукавичок або взуття може викликати біль, печіння, свербіж і дискомфорт у пацієнтів;бактеріальні інфекції поширені.Swartling та інші61 виявили, що пацієнти з гіпергідрозом долоні, які отримували лікування BoNT-A, покращували екзему рук.У 2002 році вони опублікували результати дослідження за участю десяти пацієнтів з двостороннім везикулярним дерматитом рук;одна рука отримала ін’єкцію BoNT-A, а інша рука служила контролем під час спостереження.Лікування дало хороші або відмінні результати у 7 із 10 пацієнтів.З 6 пацієнтів Wollina та Karamfilov63 застосували місцеві кортикостероїди на обох руках і ввели 100 ОД BoNT-A внутрішньошкірно на найбільш сильно уражених руках.Автори виявили, що при лікуванні рук за допомогою комбінованої терапії свербіж і пухирі швидко зменшуються.Вони приписували ефективність BoNT-A імпетиго через його неперспіративний ефект і інгібування SP.
Вазоспазм пальців, також відомий як синдром Рейно, важко піддається лікуванню і зазвичай стійкий до препаратів першого ряду, таких як бозентан, ілопрост, інгібітори фосфодіестерази, нітрати та блокатори кальцієвих каналів.Хірургічні процедури, що включають відновлення та зупинку, такі як симпатектомія, є інвазивними.Феномен Рейно, пов'язаний з первинним склерозом, успішно лікується ін'єкцією BoNT.64,65 Дослідники відзначили, що 13 пацієнтів відчули швидке полегшення болю, а хронічні виразки зажили протягом 60 днів після прийому 50-100 ОД BoNT.Ін'єкції були зроблені 19 пацієнтам з феноменом Рейно.66 Через шість тижнів температура кінчиків пальців, оброблених BoNT, значно зросла порівняно з ін’єкцією фізіологічного розчину, що вказує на те, що BoNT є корисним для лікування пов’язаного з феноменом Рейно спазму судин.67 Чи використовуються наразі стандартизовані процедури ін’єкцій;згідно з одним дослідженням, ін’єкції в пальці, зап’ястки або дистальні п’ясткові кістки не призвели до суттєво відмінних клінічних результатів, хоча вони ефективні в лікуванні пов’язаного з феноменом Рейно спазму судин.68
Для лікування первинного пахвового гіпергідрозу можна використовувати 50-100 ОД BoNT-A на пахву, введені внутрішньошкірно у вигляді сітки.Клінічні результати помітні протягом тижня і тривають від 3 до 10 місяців.Більшість пацієнтів задоволені своїм лікуванням.Пацієнтам слід повідомити, що до 5% випадків спостерігатимуть сучасне компенсаторне потовиділення.69,70 BoNT також може ефективно лікувати гіпергідроз долонь і підошов (рис. 5A і B).
Малюнок 5. Клінічне зображення високого рівня (A) показує молодого студента коледжу з дифузним гіпергідрозом долоні, який стурбований цим захворюванням і не реагує на ліки.Подібні пацієнти, які отримували лікування ботулотоксином, продемонстрували повне зникнення гіпергідрозу (B).(Технологія: після підтвердження за допомогою тесту на крохмальний йод; 100 одиниць, 2,5 мл BoNT-A внутрішньошкірно вводили один раз на руку. Загалом два подібні курси з інтервалом у 15 днів дали значну відповідь, яка тривала 6 місяців).
Кожен палець має 2-3 позиції ін'єкцій, і ін'єкції повинні бути розташовані сіткою з відстанню 1 см.BoNT-A можна надати на кожну руку в діапазоні 75-100 одиниць і на кожну ногу в діапазоні 100-200 одиниць.Для виявлення клінічних результатів може знадобитися до тижня, і вони можуть тривати від трьох до шести місяців.Перед початком лікування пацієнтів слід поінформувати про потенційні побічні ефекти ін’єкцій BoNT у долоні та стопи.Після ін'єкції долоні пацієнт може відзначати слабкість.З іншого боку, підошовні ін’єкції можуть утруднити ходьбу, особливо якщо нервові блокади виконуються перед лікуванням BoNT.71,72 На жаль, 20% пацієнтів з підошовним гіпергідрозом не реагують на лікування після ін’єкцій BoNT.72
В останніх дослідженнях BoNT був використаний для лікування гіпергідрозу по-новому.В одному випадку пацієнт із пролежнем отримував ін’єкції 100 ОД BoNT-A у сідничну щілину кожні 6-8 місяців для зменшення виділення поту та супутньої мацерації рани;цілісність шкіри була збережена Протягом більше двох років не було клінічного погіршення травми від тиску.73 В іншому дослідженні використовували 2250 ОД BoNT-B для ін’єкції в потиличну частину шкіри голови, тім’яну частину голови, шкіру голови та чоло, а також у навколоротову та навколоочну зони у вигляді смужок для лікування постменопаузального черепно-лицевого гіпергідрозу.DLQI пацієнтів, які отримували BoNT-B, покращився на 91% протягом трьох тижнів після лікування, тоді як якість життя пацієнтів, які отримували плацебо, знизилася на 18%.74 Ін’єкція BoNT ефективна при лікуванні слиновиділення та синдрому Фрея.Отоларингологи часто проводять лікування через анатомічного розташування уколу.75,76
Явно тривожним станом для пацієнта може бути кольоровий піт.Хоча це захворювання зустрічається дуже рідко;залучення обличчя та пахв може погіршити дилему пацієнта.Багато повідомлень про випадки та публікацій показують, що BoNT-A ефективний після введення лише через 7 днів.77-79
Неприємний запах від гіпергідрозу пахв і запах тіла можуть викликати збентеження або огиду.Це може навіть мати негативний вплив на психічний простір і впевненість пацієнта.Нещодавно Wu et al.повідомили, що після внутрішньошкірної ін'єкції BoNT-A сморід під пахвами майже повністю зник.80 В іншому сучасному проспективному дослідженні;Було набрано 62 підлітка з дерматологічним діагнозом первинний запах під пахвами.82,25% пацієнтів відчули, що сморід значно зменшився після введення BoNT-A в пахвову область.81
Мех визначається поодинокими або множинними доброякісними кістозними утвореннями у жінок середнього віку, переважно в центральній ділянці обличчя, з тривалим перебігом захворювання та сезонними коливаннями.Мех зазвичай з'являється під час сонячних променів і пов'язаний з гіпергідрозом.Багато дослідників спостерігали ненормальні результати в цих випадках після ін’єкції BoNT-A.82 навколо ураження.
Постгерпетична невралгія (ПГН) є найпоширенішим неврологічним ускладненням оперізувального герпесу, яке частіше зустрічається у людей старше 60 років.BoNT-A безпосередньо виробляє панінгібуючі ефекти на локальні нервові закінчення та регулює перехресні перешкоди мікроглії, астроцитів і нейронів.Багато досліджень помітили, що після лікування BoNT-A пацієнти, у яких біль зменшився щонайменше на 30–50%, значно погіршили показники сну та якість життя.83
Хронічний простий лишай описується як надмірний вогнищевий свербіж без будь-якої очевидної причини.Це може сильно виснажити пацієнта.Клінічне дерматологічне обстеження виявило поодинокі еритемні бляшки, збільшення шкірних плям і відшарування епідермісу.Нещодавнє епохальне дослідження, проведене в Єгипті, показує, що BoNT-A може безпечно та ефективно лікувати хронічний простий лишай, гіпертрофічний плоский лишай, плоский лишай, опіки, реверсивний псоріаз і локальну стійкість постгерпетичної невралгії.84
Келоїди - це аномальні рубці на тканинах, які виникають після травми.Келоїди генетично пов’язані, і було випробувано багато методів лікування, але ефект обмежений.Однак жодна з них не виліковується повністю.Хоча інтралезійні кортикостероїди все ще є основним методом лікування, інтралезійна ін’єкція BoNT-A стала чудовою альтернативою останнім часом.BoNT-A може знижувати рівні TGF-β1 і CTGF і, зрештою, послаблювати диференціацію фібробластів.Низка досліджень довела успішність BoNT-A у лікуванні келоїдів.Насправді серія випадків двох пацієнтів з келоїдом навіть повідомила про 100% відповідь, і пацієнти були дуже задоволені використанням інтралезійної ін’єкції BoNT-A.85
Вроджений товстий оніхомікоз — рідкісне генетичне захворювання, що супроводжується підошовним гіперкератозом, гіпертрофією нігтів і гіпергідрозом.Деякі дослідники прийшли до висновку, що ін’єкція BoNT-A може не тільки зменшити гіпергідроз, але й зменшити біль і дискомфорт.86,87
Водяний кератоз – нечасте захворювання.При контакті хворого з водою можуть з’являтися потовщені білі камінчики на підошвах і долонях, свербіж.Кілька повідомлень про випадки в літературі показують успішне лікування та покращення після лікування BoNT-A, навіть у резистентних випадках.88
Кровотеча, набряк, еритема та біль у місці ін’єкції можуть бути побічними ефектами BoNT.89 Цим побічним ефектам можна запобігти, використовуючи тоншу голку та розводячи BoNT фізіологічним розчином.Ін'єкції BoNT можуть викликати головний біль;однак зазвичай вони зникають через 2-4 тижні.Для усунення цього побічного ефекту можна використовувати системні анальгетики.90,91 Нудота, нездужання, грипоподібні симптоми та птоз є деякими іншими зареєстрованими побічними ефектами.89 Птоз - це побічна дія застосування BoNT для обробки брів.Це викликано локальною дифузією BoNT.Ця дифузія може тривати кілька тижнів, але її можна вирішити за допомогою очних крапель, які є альфа-агоністами.Коли BoNT вводять у нижню повіку, це може спричинити ектропіон через локальний процес дифузії.Крім того, у пацієнтів, які отримують ін’єкції BoNT для лікування «гусячих лапок» або «кролячих лапок» (периорбітальний), може розвинутися косоокість через випадкову ін’єкцію BoNT і місцеве поширення BoNT.89,92 Проте, оскільки паралітичний ефект токсинів поступово зникає, усі ці побічні ефекти поступово зникнуть.93,94
Ризик ускладнень від косметичних ін’єкцій BoNT низький.Ехімози та пурпура є найпоширенішими наслідками, які можна зменшити, накладаючи холодні компреси на місце ін’єкції до та після ін’єкції BoNT.90,91 BoNT слід вводити в низькій дозі, принаймні на 1 см від нижнього, верхнього або латерального краю орбітальної кістки у відповідній дозі.Пацієнту не слід маніпулювати ділянкою ін’єкції протягом 2-3 годин після лікування та сидіти або стояти вертикально протягом 3-4 годин після лікування.95
BoNT-A у різних нових формулюваннях наразі випробовується для лікування глабеллярних зморшок і зморшок під очима.Вивчено місцевий та ін’єкційний даксіботулінумтоксин А, але препарати місцевого застосування виявилися неефективними.Ін’єкційний препарат DAXI увійшов до фази III випробувань FDA, довівши, що ефективність і клінічні результати лікування глабеллярних зморшок можуть бути на 5 тижнів довшими, ніж онаботулінумтоксин A.96 LetibotulinumtoxinA зараз продається в Азії та був схвалений FDA для лікування періорбітальних зморшок.97 Порівняно з інкоботулінумтоксином А, летіботулінумтоксин А має вищу концентрацію нейротоксичного білка на одиницю об’єму, але кількість неактивного нейротоксину також вища, що підвищує ризик імунної відповіді.98
На додаток до нової формули BoNT-A досліджується рідкий BoNT-E, оскільки він має швидший початок дії та коротшу тривалість клінічних результатів (14-30 днів).Виявлено, що EB-001 безпечний і ефективний у зменшенні появи зморшок на лобі та покращенні вигляду шрамів на лобі після мікрохірургії Мооса.99 Дерматологам може бути дозволено користуватися цими книгами.Окрім поточних естетичних цілей, фармацевтичні компанії шукають препарати BoNT-A для лікування шкірних захворювань поза медичними показаннями.
BoNT — це ін’єкційний препарат із високою адаптацією, який можна використовувати для лікування різноманітних шкірних захворювань, у тому числі гнійного гідраденіту, псоріазу, бульозних захворювань шкіри, аномальних рубців, випадіння волосся, гіпергідрозу та келоїдів.У косметичному застосуванні BoNT вважається безпечним і ефективним у зменшенні мімічних зморшок, особливо верхньої третини мімічних зморшок.BoNT A відомий своїм використанням для зменшення зморшок у косметичній сфері.Хоча BoNT загалом безпечний, завжди важливо розуміти місце ін’єкції, оскільки токсини можуть поширюватися та негативно впливати на ділянки, які не слід лікувати.Клініцисти повинні знати про ускладнення в окремих областях під час ін’єкції BoNT у стопи, руки чи шию.Дерматологи повинні бути знайомі з використанням BoNT за призначенням і не за призначенням, щоб забезпечити пацієнтів відповідним лікуванням і знизити пов’язану з цим захворюваність.Клінічну ефективність BoNT в умовах не за призначенням та будь-які потенційні довгострокові проблеми з безпекою слід оцінювати за допомогою добре спланованих клінічних випробувань.
Обмін даними не стосується цієї статті, оскільки протягом поточного дослідницького періоду не було створено та не проаналізовано жодних наборів даних.
Обстеження пацієнтів проводиться відповідно до принципів Гельсінської декларації.Автор підтверджує, що вона отримала всі відповідні форми згоди пацієнта, в яких пацієнт погоджується включити зображення та іншу клінічну інформацію в журнал.Пацієнти розуміють, що їхні імена та ініціали не будуть оприлюднені, і намагатимуться приховати свою особу.
Доктор Пію Парт Найк лише зробив внесок у написання рукопису.Автор зробив значний внесок у концепцію та дизайн, збір та інтерпретацію даних;брав участь у написанні статей або критично переглядав важливий зміст знань;погоджено подати до поточного журналу;остаточно затверджено версію для публікації;і погодився на роботу. Відповідає за всі аспекти.
Час публікації: 18 жовтня 2021 р