Вульва-вагінальна атрофія (ВВА) є одним із поширених наслідків дефіциту естрогену, особливо після менопаузи.Кілька досліджень оцінювали вплив гіалуронової кислоти (ГК) на фізичні та сексуальні симптоми, пов’язані з VVA, і досягли багатообіцяючих результатів.Однак більшість цих досліджень зосереджено на суб’єктивній оцінці симптоматичної відповіді на препарати для місцевого застосування.Тим не менш, ГК є ендогенною молекулою, і логічно, що вона найкраще працює, якщо її ввести в поверхневий епітелій.Desirial® - це перша поперечно-зшита гіалуронова кислота, яка вводиться за допомогою вагінальних ін’єкцій у слизову піхви.Мета цього дослідження полягала в дослідженні впливу кількох інтравагінальних внутрішньослизових ін’єкцій специфічної зшитої гіалуронової кислоти (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) на кілька основних клінічних результатів і результатів, про які повідомляють пацієнти.
Когортне двоцентрове пілотне дослідження.Вибрані результати включали зміни товщини слизової оболонки піхви, біомаркерів утворення колагену, вагінальної флори, вагінального рН, індексу здоров’я піхви, симптомів вульвовагінальної атрофії та статевої функції через 8 тижнів після ін’єкції Дезіріалу®.Шкала загального враження пацієнта від покращення (PGI-I) також використовувалася для оцінки задоволеності пацієнтів.
Всього з 19.06.2017 по 07.05.2018 було набрано 20 учасників.Наприкінці дослідження не було різниці в середній загальній товщині слизової оболонки піхви або флуоресценції проколагену I, III або Ki67.Проте експресія генів COL1A1 і COL3A1 статистично значуще зросла (p = 0,0002 і p = 0,0010 відповідно).Диспареунія, вагінальна сухість, свербіж геніталій і вагінальні садна також були значно зменшені, і всі показники індексу жіночої статевої функції значно покращилися.На основі PGI-I 19 пацієнтів (95%) повідомили про різний ступінь покращення, з яких 4 (20%) почувалися трохи краще;7 (35%) було краще, а 8 (40%) було краще.
Багатоточкова інтравагінальна ін’єкція Desirial® (зшитої ГК) була значною мірою пов’язана з експресією CoL1A1 і CoL3A1, що свідчить про стимуляцію утворення колагену.Крім того, симптоми VVA були значно зменшені, а задоволеність пацієнтів і показники сексуальної функції значно покращилися.Проте загальна товщина слизової оболонки піхви істотно не змінилася.
Вульвовагінальна атрофія (ВВА) є одним із поширених наслідків дефіциту естрогенів, особливо після менопаузи [1,2,3,4].Кілька клінічних синдромів пов’язані з VVA, включаючи сухість, подразнення, свербіж, диспареунію та рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів, які можуть мати значний негативний вплив на якість життя жінок [5].Однак початок цих симптомів може бути ледь помітним і поступовим і починати проявлятися після того, як інші симптоми менопаузи зникають.Згідно з повідомленнями, до 55%, 41% і 15% жінок у постменопаузі страждають від сухості піхви, диспареунії та повторних інфекцій сечовивідних шляхів відповідно [6,7,8,9].Тим не менш, деякі люди вважають, що фактична поширеність цих проблем вища, але більшість жінок не звертаються за медичною допомогою через симптоми [6].
Основним змістом лікування VVA є симптоматичне лікування, включаючи зміни способу життя, негормональні (такі як вагінальні мастила або зволожувачі та лазерне лікування) і програми гормонального лікування.Вагінальні лубриканти в основному використовуються для полегшення сухості піхви під час статевого акту, тому вони не можуть забезпечити ефективне вирішення проблеми хронізації та складності симптомів VVA.Навпаки, повідомляється, що вагінальний зволожуючий крем є своєрідним «біоадгезивним» продуктом, який може сприяти затримці води, і регулярне використання може зменшити вагінальне подразнення та диспареунію [10].Тим не менш, це не має нічого спільного з покращенням загального індексу зрілості епітелію піхви [11].В останні роки було багато заяв про використання радіочастот і лазера для лікування симптомів вагінальної менопаузи [12,13,14,15].Незважаючи на це, FDA випустило застереження для пацієнтів, підкреслюючи, що використання таких процедур може призвести до серйозних побічних ефектів, і ще не визначило безпеку та ефективність енергетичних пристроїв у лікуванні цих захворювань [16].Дані мета-аналізу кількох рандомізованих досліджень підтверджують ефективність місцевої та системної гормональної терапії для полегшення симптомів, пов’язаних з VVA [17,18,19].Однак обмежена кількість досліджень оцінювала стійкі ефекти такого лікування після 6 місяців лікування.Крім того, їх протипоказання та особистий вибір є обмежуючими факторами для широкого та тривалого використання цих варіантів лікування.Таким чином, все ще існує потреба в безпечному та ефективному рішенні для лікування симптомів, пов’язаних з VVA.
Гіалуронова кислота (ГК) є ключовою молекулою позаклітинного матриксу, який існує в різних тканинах, включаючи слизову оболонку піхви.Це полісахарид із сімейства глікозаміногліканів, який відіграє важливу роль у підтримці водного балансу та регуляції запалення, імунної відповіді, утворення рубців та ангіогенезу [20, 21].Препарати синтетичної ГК випускаються у формі топічних гелів і мають статус «виробів медичного призначення».Кілька досліджень оцінювали вплив ГК на фізичні та сексуальні симптоми, пов’язані з VVA, і досягли багатообіцяючих результатів [22,23,24,25].Однак більшість цих досліджень зосереджено на суб’єктивній оцінці симптоматичної відповіді на препарати для місцевого застосування.Тим не менш, ГК є ендогенною молекулою, і логічно, що вона найкраще працює, якщо її ввести в поверхневий епітелій.Desirial® - це перша поперечно-зшита гіалуронова кислота, яка вводиться за допомогою вагінальних ін’єкцій у слизову піхви.
Метою цього проспективного двоцентрового пілотного дослідження є вивчення впливу багатоточкових інтравагінальних внутрішньослизових ін’єкцій специфічної зшитої гіалуронової кислоти (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) на основні результати кількох клінічних звітів і звітів пацієнтів, а також оцінити доцільність оцінки оцінки Пол цих результатів.Комплексні результати, відібрані для цього дослідження, включали зміни товщини слизової оболонки піхви, біомаркерів регенерації тканин, вагінальної флори, вагінального рН та індексу здоров’я піхви через 8 тижнів після ін’єкції Дезіріалу®.Ми виміряли результати, повідомлені кількома пацієнтами, включаючи зміни статевої функції та частоту повідомлень про симптоми, пов’язані з VVA, в той самий момент часу.Наприкінці дослідження для оцінки задоволеності пацієнта використовували шкалу загального враження пацієнта від покращення (PGI-I).
Популяція дослідження складалася з жінок у постменопаузі (віком від 2 до 10 років після менопаузи), які були направлені до клініки менопаузи з симптомами вагінального дискомфорту та/або диспареунії, вторинної вагінальній сухості.Жінки повинні бути віком ≥ 18 і <70 років і мати ІМТ <35.Учасники прибули з одного з 2 підрозділів-учасників (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Франція та Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France).Жінки вважаються відповідними, якщо вони є учасниками плану медичного страхування або користуються планом медичного страхування, і вони знають, що можуть брати участь у 8-тижневому запланованому періоді спостереження.Жінки, які брали участь в інших дослідженнях на той час, не мали права бути залученими.≥ Верхівковий пролапс тазових органів 2 стадії, стресове нетримання сечі, вагінізм, вульвовагінальна інфекція або інфекція сечовивідних шляхів, геморагічні або неопластичні ураження статевих органів, гормонозалежні пухлини, генітальна кровотеча невідомої етіології, рецидивна порфірія, неконтрольована епілепсія, порушення серцевої провідності, рецидивна стенокардія Критеріями виключення вважалися ревматична лихоманка, попередні вульвовагінальні чи урогінекологічні операції, порушення гемостазу та схильність до утворення гіпертрофічних рубців.Жінки, які приймають антигіпертензивні, стероїдні та нестероїдні протизапальні препарати, антикоагулянти, основні антидепресанти або аспірин, а також відомі місцеві анестетики, пов’язані з ГК, манітол, бетадин, лідокаїн, амід або жінки, які мають алергію на будь-яку з допоміжних речовин цього препарату, вважається непридатним для цього дослідження.
На початковому етапі жінок попросили заповнити індекс жіночої статевої функції (FSFI) [26] і використати 0-10-бальну візуальну аналогову шкалу (VAS) для збору інформації, пов’язаної з симптомами VA (диспареунія, сухість піхви, садна піхви та свербіж геніталій). ) інформація.Оцінка перед втручанням включала перевірку рН піхви з використанням індексу вагінального здоров’я Бахмана (VHI) [27] для клінічної оцінки піхви, мазок Папаніколау для оцінки вагінальної флори та біопсію слизової оболонки піхви.Виміряйте вагінальний рН поблизу місця запланованої ін’єкції та у вагінальному склепінні.Для вагінальної флори шкала Nugent [28, 29] надає інструмент для кількісної оцінки вагінальної екосистеми, де 0-3, 4-6 і 7-10 балів представляють нормальну флору, проміжну флору та вагіноз відповідно.Усі оцінки вагінальної флори проводяться у відділенні бактеріології CHRU у Німі.Використовуйте стандартизовані процедури для біопсії слизової оболонки піхви.Виконайте пункційну біопсію 6-8 мм з області планованого місця ін'єкції.Відповідно до товщини базального, середнього і поверхневого шарів біоптат слизової оцінювався гістологічно.Біопсія також використовується для вимірювання мРНК COL1A1 і COL3A1, використовуючи RT-PCR і флуоресценцію імунної тканини проколагену I і III як сурогат експресії колагену, і флуоресценцію маркера проліферації Ki67 як сурогат мітотичної активності слизової оболонки.Генетичне тестування проводиться лабораторією BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (угода доступна за запитом).
Після завершення базових зразків і вимірювань один із 2 навчених експертів вводить перехресно-зшиту ГК (Desirial®) згідно зі стандартним протоколом.Дезіріал® [NaHa (гіалуронат натрію) зшитий IPN-Like 19 мг/г + маніт (антиоксидант)] — це ін’єкційний гель ГК нетваринного походження для одноразового використання, упакований у попередньо упакований шприц (2 × 1 мл). ).Це медичний виріб класу III (CE 0499), який використовується для внутрішньослизових ін’єкцій жінкам, для біостимуляції та регідратації поверхні слизової оболонки генітальної області (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).Приблизно 10 ін'єкцій по 70-100 мкл (всього 0,5-1 мл) проводять по 3-4 горизонтальних лініях в трикутну ділянку задньої стінки піхви, основа якої знаходиться на рівні задньої вагінальної порожнини. стінки, а вершина на 2 см вище (рис. 1).
Оцінювання наприкінці навчання заплановано через 8 тижнів після зарахування.Параметри оцінки для жінок такі ж, як і на початку дослідження.Крім того, пацієнти також повинні заповнити шкалу задоволеності загального покращення враження (PGI-I) [30].
З огляду на відсутність попередніх даних і пілотний характер дослідження, неможливо провести формальний попередній розрахунок розміру вибірки.Таким чином, зручний розмір вибірки із загалом 20 пацієнтів був обраний на основі можливостей двох підрозділів, що брали участь, і був достатнім для отримання розумної оцінки запропонованих критеріїв результату.Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), а рівень значущості встановлювали на рівні 5%.Знаковий ранговий тест Вілкоксона використовувався для безперервних змінних, а тест МакНемара використовувався для категоріальних змінних для перевірки змін через 8 тижнів.
Дослідження схвалено Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, код протоколу: LOCAL/2016/PM-001).Усі учасники дослідження підписали дійсну письмову форму згоди.За 2 навчальні візити та 2 біопсії пацієнти можуть отримати компенсацію до 200 євро.
Всього з 19.06.2017 по 07.05.2018 було набрано 20 учасників (8 пацієнтів з ХРУ та 12 пацієнтів з КМК).Немає жодної угоди, яка б порушувала апріорні критерії включення/виключення.Усі процедури ін’єкції були безпечними та надійними та завершені протягом 20 хвилин.Демографічні та вихідні характеристики учасників дослідження наведено в таблиці 1. На початку дослідження 12 із 20 жінок (60%) застосовували лікування своїх симптомів (6 гормональних і 6 негормональних), тоді як на 8-му тижні лише 2 пацієнтки (10%) все ще отримували таке лікування (p = 0,002).
Клінічні результати та результати звітів пацієнтів наведено в таблиці 2 і таблиці 3. Один пацієнт відмовився від вагінальної біопсії W8;інший пацієнт відмовився від вагінальної біопсії W8.Таким чином, 19/20 учасників можуть отримати повні дані гістологічного та генетичного аналізу.Порівняно з D0 не було різниці в середній загальній товщині слизової оболонки піхви на 8-му тижні. Однак середня товщина базального шару зросла з 70,28 до 83,25 мікрон, але це збільшення не було статистично значущим (p = 0,8596).Не було статистичної різниці у флуоресценції проколагену I, III або Ki67 до та після лікування.Тим не менш, експресія генів COL1A1 і COL3A1 статистично значуще зросла (p = 0,0002 і p = 0,0010 відповідно).Не було статистично значущих змін, але це допомогло покращити тенденцію вагінальної флори після ін’єкції Дезіріалу® (n = 11, p = 0,1250).Подібним чином, поблизу місця ін’єкції (n = 17) і вагінального склепіння (n = 19), вагінальний рН також мав тенденцію до зниження, але ця різниця не була статистично значущою (p = p = 0,0574 і 0,0955) (Таблиця 2). .
Усі учасники дослідження мають доступ до результатів, про які повідомляють пацієнти.Відповідно до PGI-I, один учасник (5%) повідомив про відсутність змін після ін’єкції, тоді як решта 19 пацієнтів (95%) повідомили про різний ступінь покращення, з яких 4 (20%) почувалися трохи краще;7 (35 %) краще, 8 (40 %) краще.Повідомлялося про диспареунію, сухість піхви, свербіж статевих органів, садна піхви та загальні показники FSFI, а також їх бажання, мастило, задоволення та біль також були значно зменшені (таблиця 3).
Гіпотеза, яка підтверджує це дослідження, полягає в тому, що багаторазові ін’єкції Desirial® у задню стінку піхви призведуть до потовщення слизової оболонки піхви, зниження рН піхви, покращення вагінальної флори, стимулювання утворення колагену та полегшення симптомів ВА.Ми змогли продемонструвати, що всі пацієнти повідомили про значні покращення, включаючи диспареунію, сухість піхви, садна піхви та свербіж геніталій.VHI та FSFI також були значно покращені, і кількість жінок, які потребують альтернативної терапії для контролю своїх симптомів, також значно зменшилася.Відповідно, можна зібрати інформацію про всі результати, визначені на початку, і мати можливість забезпечити втручання для всіх учасників дослідження.Крім того, 75% учасників дослідження повідомили, що їхні симптоми покращилися або значно покращилися наприкінці дослідження.
Однак, незважаючи на незначне збільшення середньої товщини базального шару, нам не вдалося довести істотного впливу на загальну товщину слизової оболонки піхви.Незважаючи на те, що в нашому дослідженні не вдалося оцінити ефективність Desirial® у покращенні товщини слизової оболонки піхви, ми вважаємо, що результати є доречними, оскільки експресія маркерів CoL1A1 і CoL3A1 була статистично значущо збільшена в W8 порівняно з D0.Засоби стимуляції колагену.Однак є деякі питання, які слід розглянути, перш ніж розглядати його використання в майбутніх дослідженнях.По-перше, чи 8-тижневий період спостереження є занадто коротким, щоб підтвердити покращення загальної товщини слизової оболонки?Якщо час відстеження довший, зміни, визначені на базовому рівні, можливо, були реалізовані на інших рівнях.По-друге, чи відображає гістологічна товщина слизового шару регенерацію тканини?Гістологічна оцінка товщини слизової оболонки піхви не обов’язково враховує базальний шар, який включає регенеровану тканину, що контактує з основною сполучною тканиною.
Ми розуміємо, що невелика кількість учасників і відсутність апріорного формального розміру вибірки є обмеженнями нашого дослідження;незважаючи на це, обидва є стандартними функціями пілотного дослідження.Саме з цієї причини ми уникаємо поширення наших висновків на твердження про клінічну достовірність або недійсність.Однак однією з головних переваг нашої роботи є те, що вона дозволяє нам генерувати дані для кількох результатів, які допоможуть нам розрахувати формальний розмір вибірки для майбутніх детермінованих досліджень.Крім того, пілотний проект дозволяє нам перевірити нашу стратегію найму, рівень відтоку, можливість збору зразків і аналізу результатів, що надасть інформацію для будь-якої подальшої пов’язаної роботи.Нарешті, низка результатів, які ми оцінили, включаючи об’єктивні клінічні результати, біомаркери та результати, про які повідомляли пацієнти, оцінені за допомогою перевірених показників, є головною сильною стороною нашого дослідження.
Desirial® - це перша поперечно-зшита гіалуронова кислота, яка вводиться за допомогою вагінальних ін’єкцій у слизову піхви.Для того, щоб доставити продукт цим шляхом, продукт повинен мати достатню плинність, щоб його можна було легко ввести в спеціалізовану щільну сполучну тканину, зберігаючи при цьому свою гігроскопічність.Це досягається шляхом оптимізації розміру молекул гелю та рівня зшивання гелю для забезпечення високої концентрації гелю при збереженні низької в’язкості та еластичності.
Низка досліджень оцінювала сприятливий вплив ГК, більшість з яких є РКД не меншої ефективності, порівнюючи ГК з іншими формами лікування (переважно гормонами) [22,23,24,25].ГК у цих дослідженнях вводили місцево.ГК є ендогенною молекулою, яка характеризується надзвичайно важливою здатністю фіксувати та транспортувати воду.З віком кількість ендогенної гіалуронової кислоти в слизовій оболонці піхви різко зменшується, її товщина і васкуляризація також зменшуються, тим самим зменшуючи ексудацію плазми та змащення.У цьому дослідженні ми продемонстрували, що ін’єкція Desirial® пов’язана зі значним покращенням усіх симптомів, пов’язаних з VVA.Ці висновки узгоджуються з попереднім дослідженням, проведеним Берні та ін.Як частина нормативного схвалення Desirial® (нерозкрита додаткова інформація) (додатковий файл 1).Хоча це лише припущення, розумно вважати, що це покращення є вторинним щодо можливості відновлення перенесення плазми на поверхню епітелію піхви.
Було також показано, що гель із зшитою ГК збільшує синтез колагену типу I та еластину, збільшуючи таким чином товщину навколишніх тканин [31, 32].У нашому дослідженні ми не довели, що флуоресценція проколагену I і III суттєво відрізняється після лікування.Тим не менш, експресія генів COL1A1 і COL3A1 статистично значно збільшилася.Таким чином, Desirial® може мати стимулюючу дію на утворення колагену в піхві, але для підтвердження або спростування цієї можливості необхідні більші дослідження з більш тривалим спостереженням.
Це дослідження надає базові дані та потенційні розміри ефекту для кількох результатів, які допоможуть у майбутніх розрахунках розміру вибірки.Крім того, дослідження довело доцільність збору різних результатів.Однак тут також висвітлюються кілька питань, які необхідно ретельно розглянути під час планування майбутніх досліджень у цій галузі.Незважаючи на те, що Дезіріал® значно покращує симптоми ВВА та статеву функцію, механізм його дії неясний.Як видно зі значної експресії CoL1A1 і CoL3A1, здається, є попередні докази того, що він стимулює утворення колагену.Тим не менш, проколаген 1, проколаген 3 і Ki67 не досягли подібних ефектів.Тому в майбутніх дослідженнях необхідно вивчити додаткові гістологічні та біологічні маркери.
Багатоточкова інтравагінальна ін’єкція Desirial® (зшита ГК) була значною мірою пов’язана з експресією CoL1A1 і CoL3A1, що вказує на те, що вона стимулює утворення колагену, значно зменшує симптоми VVA та використовує альтернативні методи лікування.Крім того, виходячи з балів PGI-I та FSFI, задоволеність пацієнтів і сексуальна функція значно покращилися.Проте загальна товщина слизової оболонки піхви істотно не змінилася.
Набір даних, використаний та/або проаналізований під час поточного дослідження, можна отримати від відповідного автора за розумним запитом.
Raz R, Stamm WE.Контрольоване дослідження інтравагінального естріолу було проведено у жінок у постменопаузі з рецидивуючими інфекціями сечовивідних шляхів.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Роль замісної терапії естрогенами в лікуванні нетримання сечі та інфекцій сечовивідних шляхів у жінок у постменопаузі.Endocrinol Metab Clin North Am.1997 рік;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Рецептори стероїдних гормонів у жіночих тазових м'язах і зв'язках.Інвестиції Gynecol Obstet.1990 рік;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E та ін. Куріння та атрофія піхви у жінок у постменопаузі.Vivo (Бруклін).1996 рік;10: 597-600.
Вудс Н.Ф.Огляд хронічної вагінальної атрофії та варіанти лікування симптомів.Медсестра жіноче здоров'я.2012 рік;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Симптоми з боку сечостатевої системи та викликаний ними дискомфорт у не госпіталізованих голландських жінок у віці 50-75 років.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Поширеність сечостатевої системи та інших симптомів менопаузи у 61-річних жінок.зрілий.1996 рік;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Опитування NAMS-Gallup щодо знань, джерел інформації та ставлення жінок до менопаузи та замісної гормональної терапії.менопауза.1994 рік.
Нахтігаль LE.Порівняльне дослідження: добавки* та місцевий естроген для жінок у менопаузі†.Удобрювати.1994 рік;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
ван дер Лаак JAWM, де Бі LMT, де Leeuw H, де Вільде PCM, Hanselaar AGJM.Вплив Replens® на вагінальну цитологію при лікуванні постменопаузальної атрофії: клітинна морфологія та комп’ютеризована цитологія.J Клінічна патологія.2002 рік;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Довгостроковий ефект термічної абляції фракційним CO2-лазером як новий метод лікування нетримання сечі у жінок з менопаузальним сечостатевим синдромом.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Гавірія JE, Ланц JA.Лазерна вагінальна підтяжка (LVT) — Оцінка нового неінвазивного лазерного лікування синдрому в’ялості піхви.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012 рік.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Вагінальний фракційний СО2-лазер: мінімально інвазивний варіант для омолодження піхви.Am J Косметична хірургія.2011 рік.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F та ін. Мікроабляційний фракційний CO2-лазер покращує диспареунію, пов’язану з вульвовагінальною атрофією: попереднє дослідження.J Ендометрій.2014 рік;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Актуальна терапія естрогеном для вагінальної атрофії жінок у постменопаузі.У: Suckling JA, редактор.База даних Кокранівського систематичного огляду.Чічестер: Вайлі;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Кардозо Л., Лосе Г., МакКліш Д., Версі Е., де Конінг Г.Х.Систематичний огляд естрогенів у лікуванні рецидивуючих інфекцій сечовивідних шляхів: третій звіт Комітету з гормональної та сечостатевої терапії (HUT).Int Urogynecol J Дисфункція тазового дна.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Низькі дози естрогену запобігають повторним інфекціям сечовивідних шляхів у літніх жінок.BJOG Int J Obstet Gynaecol.1998 рік;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Браун М., Джонс С. Гіалуронова кислота: унікальний носій місцевої доставки для місцевої доставки ліків на шкіру.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Нусгенс Б.В.Гіалуронова кислота та позаклітинна матриця: оригінальна молекула?Ann Dermatol Venereol.2010 рік;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I та ін. Порівняння вагінальних таблеток гіалуронової кислоти та вагінальних таблеток естрадіолу при лікуванні атрофічного вагініту: рандомізоване контрольоване дослідження.Arch Gynecol Obstet.2011 рік;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G та ін. Вплив вагінального введення геністеїну порівняно з гіалуроновою кислотою на атрофічний епітелій після менопаузи.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A та ін. Порівняння вагінального естрогену та вагінальної гіалуронової кислоти для використання гормональних контрацептивів у лікуванні жіночої сексуальної дисфункції.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 рік;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Для оцінки ефективності та безпеки вагінального гелю з гіалуроновою кислотою для полегшення сухості піхви: багатоцентрове, випадкове, контрольоване, відкрите, паралельна група.Клінічне випробування J Sex Med.2013; 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B та ін. Психометричні властивості індексу французької жіночої статевої функції (FSFI).Ресурси якості життя.2014 рік;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Час публікації: 26 жовтня 2021 р