Javascript зараз вимкнено у вашому браузері.Якщо javascript вимкнено, деякі функції цього сайту не працюватимуть.
Зареєструйте ваші конкретні дані та конкретні препарати, які вас цікавлять, і ми зіставимо надану вами інформацію зі статтями в нашій великій базі даних і своєчасно надішлемо вам PDF-копію електронною поштою.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Венеричні захворювання та клінічна імунологія, Вармінсько-Мазурський університети в Ольштині, Польща Інформаційний бюлетень: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatology, Sex Department of Transmitted Diseamunology and Clinical Im Вармінсько-Мазурський університет, Ольштин, Польща.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Електронна пошта [email protected] Анотація: Гіалуронова кислота (ГК) є глікозаміногліканом, природним компонентом позаклітинного матриксу.Однакова структура молекули в усіх організмах є її основною перевагою, оскільки вона має найменшу можливість трансформації в імуногенність.Таким чином, завдяки своїй біосумісності та стабільності в місці імплантації, це найкраща ідеальна композиція для використання в якості наповнювача.Ця стаття містить обговорення основного механізму несприятливої імунної відповіді на ГК, а також механізму відповіді після вакцинації проти SARS-CoV-2.За даними літератури ми спробували систематизувати несприятливу імунну відповідь із системними проявами в ГК.Виникнення непередбачуваних реакцій на гіалуронову кислоту вказує на те, що їх не можна вважати нейтральними або неаллергенними.Зміни хімічної структури ГК, добавки та індивідуальна схильність пацієнтів можуть бути причиною непередбачуваних реакцій, що призводять до серйозних наслідків для здоров'я.Особливу небезпеку становлять препарати невідомого походження, поганої очистки або містять бактеріальну ДНК.Тому дуже важливим є тривале спостереження за пацієнтами та вибір препаратів, схвалених FDA або EMA.Пацієнти часто не знають про наслідки дешевших операцій, які виконуються людьми без відповідних знань з використанням незареєстрованих продуктів, тому слід інформувати громадськість і вводити закони та правила.Ключові слова: гіалуронова кислота, наповнювачі, уповільнене запалення, аутоімунний/аутозапальний ад’ювантний синдром, SARS-CoV-2
Гіалуронова кислота (ГК) є глікозаміногліканом, природним компонентом позаклітинного матриксу.Він виробляється дермальними фібробластами, синовіальними клітинами, ендотеліальними клітинами, клітинами гладкої мускулатури, клітинами адвентиції та ооцитами та виділяється в навколишній позаклітинний простір.1,2 Однакова структура молекул у всіх організмах є його головною перевагою, яка пов'язана з найменшим ризиком імуногенності.Біологічна сумісність і стабільність місця імплантації роблять його майже ідеальним вибором для всієї серії наповнювачів.Завдяки механічному розширенню тканини після ін’єкції та подальшій активації фібробластів шкіри він має значну перевагу в тому, що здатний стимулювати вироблення нового колагену.2-4 Гіалуронова кислота є високогідрофільною, має особливі характеристики зв’язування молекул води (у понад 1000 разів перевищує власну вагу) і утворює розширену конформацію з величезним об’ємом порівняно з вагою.Він також може утворювати конденсат навіть при дуже низьких концентраціях.клей.Це сприяє швидкому зволоженню тканин і збільшенню об’єму шкіри.3,5,6 Крім того, зволоження шкіри та антиоксидантний потенціал гіалуронової кислоти можуть сприяти регенерації клітин шкіри та стимулювати вироблення колагену.5
Протягом багатьох років було помічено, що популярність косметичних процедур з використанням таких речовин, як ГК, продовжує зростати.Згідно з даними Міжнародного товариства естетичної пластичної хірургії (ISAPS), у 2019 році з використанням ГК було виконано понад 4,3 мільйона косметичних процедур, що на 15,7% більше, ніж у 2018 році. Американське товариство дерматології (ASDS) повідомляє, що дерматологи виконали 2,7 мільйон ін’єкцій дермальних наповнювачів у 2019 році. 8 Проведення таких процедур стає дуже прибутковою формою оплачуваної діяльності.Тому через відсутність законів і нормативних актів у багатьох країнах/регіонах все більше і більше людей надають такі послуги, як правило, без належної підготовки чи кваліфікації.Крім того, на ринку є конкурентні склади.Вони можуть бути дешевшими, нижчої якості та не схвалені FDA або EMA, що є фактором ризику розвитку нових видів побічних реакцій.Згідно з дослідженням, проведеним у Бельгії, більшість із 14 підозрюваних нелегальних досліджених зразків містили набагато менше продуктів, ніж зазначено на упаковці.9 У багатьох країнах є сірі зони незаконних косметичних процедур.Крім того, ці процедури не реєструються і не сплачуються податки.
Тому в літературі є багато повідомлень про побічні явища.Ці побічні явища зазвичай призводять до значних проблем з діагностикою та лікуванням і непередбачуваних наслідків для пацієнтів.7,8 Гіперчутливість до гіалуронової кислоти особливо важлива.Патогенез деяких реакцій не був повністю з’ясований, тому термінологія в літературі не є єдиною, і багато консенсусів щодо лікування ускладнень ще не включали такі реакції.10,11
Ця стаття містить дані з огляду літератури.Визначте оціночні статті, виконавши пошук у PubMed за такими фразами: гіалуронова кислота, наповнювачі та побічні ефекти.Пошук триває до 30 березня 2021. Знайдено 105 статей та проаналізовано 42 з них.
Гіалуронова кислота не є органо- або видоспецифічною, тому можна припустити, що вона не викликає алергічних реакцій.12 Однак важливо пам’ятати, що ін’єкційний продукт також містить добавки, а гіалуронову кислоту отримують шляхом бактеріального біосинтезу.
Було також продемонстровано, що індивідуальні схильності можуть призвести до ризику відстрочених імуноопосередкованих побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням шкірних наповнювачів, у пацієнтів із гаплотипами HLA-B*08 і DR1*03.Ця комбінація підтипів HLA пов’язана з майже чотириразовим підвищенням вірогідності побічних реакцій (OR 3,79).13
Гіалуронова кислота існує у формі мультичастинок, її дизайн простий, але це багатофункціональна біомолекула.Розмір ГК впливає на протилежний ефект: він може мати прозапальні або протизапальні властивості, сприяти або пригнічувати клітинну міграцію, а також активувати або зупиняти поділ і диференціацію клітин.14-16 На жаль, немає консенсусу щодо розколу HA.Термін для молекулярного розміру.14,16,17
Використовуючи продукти HMW-HA, варто пам’ятати, що природна гіалуронідаза запускає його деградацію та сприяє утворенню LMW-HA.HYAL2 (закріплений на клітинній мембрані) розщеплює високомолекулярну ГК (>1 МДа) на фрагменти 20 кДа.Крім того, якщо починається гіперчутливість до ГК, запалення сприятиме її подальшій деградації (рис. 1).
У випадку продуктів ГК можуть бути деякі відмінності у визначенні молекулярного розміру.Наприклад, для групи продуктів Juvederm (Allergan) молекули >500 кДа вважаються LMW-HA, а >5000 kDa – HMW-HA.Це вплине на підвищення безпеки продукції.18
У деяких випадках низькомолекулярна (НМ) ГК може викликати гіперчутливість 14 (рис. 2).Вважається прозапальною молекулою.Він у великій кількості присутній у місцях активного катаболізму тканин, наприклад, після травми він викликає запалення, впливаючи на Toll-подібні рецептори (TLR2, TLR4).14-16,19 Таким чином НМГ-ГК сприяє активації та дозріванню дендритних клітин (ДК), а також стимулює різні типи клітин виробляти прозапальні цитокіни, такі як ІЛ-1β, ІЛ-6, ІЛ-12 , TNF-α і TGF-β, контролює експресію хемокінів і міграцію клітин.14,17,20 LMW-HA може діяти як пов’язана з небезпекою молекулярна модель (DAMP) для запуску вроджених імунних механізмів, подібних до бактеріальних білків або білків теплового шоку.14,21 CD44 служить формою рецепторного розпізнавання образів для LMW-HA.Він існує на поверхні всіх клітин людини і може взаємодіяти з іншими лігандами, такими як остеопонтин, колаген і матриксні металопротеїнази (ММР).14,16,17.
Після стихання запалення і елімінації макрофагами залишків пошкодженої тканини молекула НМГ-ГК видаляється шляхом CD44-залежного ендоцитозу.Навпаки, хронічне запалення пов’язане зі збільшенням кількості LMW-HA, тому їх можна розглядати як природні біосенсори стану цілісності тканин.14,20,22,23 Роль рецептора CD44 HA була продемонстрована в дослідженнях регуляції запалення в умовах in vivo.У мишачих моделях атопічного дерматиту лікування анти-CD44 пригнічує розвиток таких станів, як індукований колагеном артрит або пошкодження шкіри.двадцять чотири
Високомолекулярна (HMW) ГК часто зустрічається в інтактних тканинах.Він пригнічує продукцію прозапальних медіаторів (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, металопротеїназ), знижує експресію TLR і регулює ангіогенез.14,19 HMW-HA також впливає на функцію макрофагів, відповідальних за регуляцію, стимулюючи їхню протизапальну активність для зменшення місцевого запалення.15,24,25
Загальна кількість гіалуронової кислоти в організмі людини вагою 70 кг становить близько 15 грамів, а середня швидкість її обміну — 5 грамів на добу.Близько 50% гіалуронової кислоти в організмі людини зосереджено в шкірі.Його період напіввиведення становить 24-48 годин.22,26 Отже, період напіврозпаду немодифікованої природної ГК до її швидкого розщеплення гіалуронідазою, природними тканинними ферментами та активними формами кисню становить лише близько 12 годин.27,28 Ланцюг ГК був розроблений для розширення його стабільності та виробництва більших і стабільніших молекул з довшим часом перебування в тканині (приблизно кілька місяців) і з аналогічною біосумісністю та властивостями в’язкопружного наповнення.28 Зшивання передбачає більшу частку комбінованої ГК з молекулами низької молекулярної маси та меншу частку високомолекулярної ГК.Ця модифікація змінює природну конформацію молекули ГК і може вплинути на її імуногенність.18
Перехресне зшивання в основному включає перехресне зшивання полімерів з утворенням ковалентних зв’язків, головним чином включаючи (-COOH) та/або гідроксильні (-OH) скелети.Деякі сполуки можуть сприяти зшиванню, наприклад 1,4-бутандіол дигліцидиловий ефір (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивінілсульфон (Captique, Hylaform, Prevelle) або діепоксиоктан (Puragen).29 Однак епоксидні групи BDDE нейтралізуються після реакції з HA, тому в продукті можна знайти лише слідові кількості BDDE, що не прореагував (<2 частин на мільйон).26 Поперечно-зшитий гідрогель є дуже адаптивним матеріалом, який може призвести до формування тривимірних структур з унікальними властивостями (реологія, деградація, застосовність).Ці властивості сприяють легкому розподілу продукту і в той же час стимулюють виробництво молекулярних компонентів позаклітинного матриксу.30,31<>
Щоб підвищити гідрофільність продукту, деякі виробники додають інші сполуки, наприклад, декстран або маніт.Кожна з цих добавок може стати антигеном, який стимулює імунну відповідь.
В даний час препарати ГК отримують із специфічних штамів Streptococcus методом бактеріальної ферментації.(Streptococcus equi або Streptococcus zooepidemicus).У порівнянні з препаратами тваринного походження, що використовувалися раніше, він знижує ризик імуногенності, але не може усунути контамінацію білкових молекул, бактеріальних нуклеїнових кислот і стабілізаторів.Вони можуть стати антигенами та стимулювати імунну відповідь господаря, наприклад гіперчутливість до продуктів ГК.Тому технології виробництва наповнювачів (наприклад, Restylane) спрямовані на зниження контамінації продукту.32
Згідно з іншою гіпотезою, імунна відповідь на ГК зумовлена запаленням, спричиненим компонентами бактеріальної біоплівки, які переносяться на тканини при введенні продукту.33,34 Біоплівка складається з бактерій, їх поживних речовин і метаболітів.В основному він включає основні непатогенні бактерії, які колонізують здорову шкіру або слизові оболонки (наприклад, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Цей штам був підтверджений тестом полімеразної ланцюгової реакції.33-35
Через їх унікальні характеристики повільного росту та їхні варіанти, які називаються малими колоніями, часто важко ідентифікувати патогени в культурі.Крім того, їх метаболізм в біоплівці може сповільнюватися, що дозволяє уникнути дії антибіотиків.35,36 Крім того, здатність утворювати позаклітинний матрикс позаклітинних полісахаридів (включаючи ГК) є профілактичним фактором для фагоцитозу.Ці бактерії можуть залишатися в стані спокою протягом багатьох років, потім активуються зовнішніми факторами та викликають реакцію.35-37 Макрофаги та гігантські клітини зазвичай знаходяться поруч із цими мікроорганізмами.Вони можуть швидко активуватися та викликати запальну реакцію.38 Певні фактори, такі як бактеріальні інфекції бактеріальними штамами, подібними за складом до біоплівок, можуть активувати сплячі мікроорганізми через мімікрійні механізми.Активація може бути спричинена пошкодженням, спричиненим іншою процедурою наповнення шкіри.38
Важко відрізнити запалення від уповільненої гіперчутливості, викликаної бактеріальними біоплівками.Якщо червоне склеротичне ураження з’являється в будь-який час після операції, незалежно від тривалості, слід негайно запідозрити біоплівку.38 Він може бути асиметричним і симетричним, і іноді може впливати на всі місця, де вводять ГК під час операції.Навіть якщо результат посіву негативний, необхідно використовувати антибіотик широкого спектру дії, який добре проникає в шкіру.Якщо є фіброзні вузлики зі збільшенням резистентності, це, швидше за все, гранульома стороннього тіла.
ГК також може стимулювати запалення через механізм суперантигенів.Ця відповідь не вимагає початкових стадій запалення.12,39 Суперантигени викликають 40% початкових Т-клітин і, можливо, клональну активацію NKT.Активація цих лімфоцитів призводить до цитокінового шторму, який характеризується вивільненням великої кількості прозапальних цитокінів, таких як IL-1β, IL-2, IL-6 і TNF-α40.
Важка пневмонія, яка часто супроводжується важкою дихальною недостатністю, є прикладом патологічної відповіді на бактеріальний суперантиген (стафілококовий ентеротоксин B), який підвищує НМГ-ГА, що виробляється фібробластами в легеневій тканині.ГК стимулює вироблення хемокінів IL-8 та IP-10, які відіграють важливу роль у рекрутуванні запальних клітин у легені.40,41 Подібні механізми спостерігаються при перебігу астми, хронічної обструктивної хвороби легень і пневмонії.Збільшення виробництва COVID-19.41 LMW-HA призводить до надмірної стимуляції CD44 і вивільнення прозапальних цитокінів і хемокінів.40 Цей механізм також можна спостерігати при запаленні, викликаному компонентами біоплівки.
Коли технологія виробництва наповнювачів не була настільки точною в 1999 році, ризик уповільненої реакції після ін'єкції ГК був визначений як 0,7%.Після впровадження продуктів високої чистоти частота таких небажаних явищ знизилася до 0,02%.3,42,43 Однак впровадження наповнювачів ГК, які поєднують високий і низький ланцюги ГК, призвело до вищих відсотків ПЕ.44
Перші дані про такі реакції з'явилися в звіті про використання NASHA.Це еритемно-набрякова реакція з інфільтрацією та набряком навколишньої області, що зберігається до 15 днів.Ця реакція спостерігалася у 1 з 1400 пацієнтів.3 Інші автори повідомили про триваліші запальні вузли, які зустрічаються у 0,8% пацієнтів.45 Вони підкреслили етіологію, пов'язану з білковим забрудненням, викликаним бактеріальною ферментацією.За даними літератури, частота побічних реакцій становить 0,15–0,42 %.3,6,43
У разі застосування стандарту часу існує багато спроб класифікувати несприятливі ефекти ГК.46
Біттерман-Дойч та ін.класифіковано причини побічних реакцій та ускладнень після операцій із застосуванням препаратів на основі гіалуронової кислоти.Вони включають
Експертна група спробувала визначити реакцію на гіалуронову кислоту на основі часу появи після операції: «рання» (<14 днів), «пізня» (>14 днів до 1 року) або «відстрочена» (>1 року).47-49 Інші автори розділили відповідь на ранню (до одного тижня), проміжну (тривалість: від одного тижня до одного місяця) та пізню (більше одного місяця).50 Наразі пізня та відстрочена відповіді розглядаються як одна сутність, яка називається відстроченою запальною відповіддю (DIR), оскільки їх причини зазвичай чітко не визначені, а лікування не пов’язане з причиною.42 Класифікація цих реакцій може бути запропонована на основі літератури (рис. 3).
Транзиторний набряк у місці ін’єкції відразу після операції може бути наслідком механізму вивільнення гістаміну у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій 1 типу, особливо тих, хто має в анамнезі шкірні захворювання.51 Лише через кілька хвилин після введення огрядні клітини механічно пошкоджуються і вивільняють прозапальні медіатори, що викликає набряк тканин і утворення набряків.Якщо виникає відповідь за участю тучних клітин, зазвичай достатньо курсу антигістамінної терапії.51
Чим більше пошкодження шкіри викликане косметичною хірургією, тим більший набряк, який може навіть прогресувати до 10-50%.52 Відповідно до рандомізованих подвійних сліпих багатоцентрових щоденників пацієнтів, частота набряку після ін’єкції Restylane оцінюється в 87% дослідження 52,53
Зони на обличчі, які, здається, особливо схильні до набряку, - це губи, періорбітальна область і область щік.52 З метою зниження ризику рекомендується уникати використання великої кількості наповнювачів, інфільтраційної анестезії, активного масажу та високогігроскопічних препаратів.Добавки (маніт, декстран).52
Набряк у місці ін'єкції, що триває від кількох хвилин до 2-3 днів, може бути спричинений гігроскопічністю ГК.Ця реакція зазвичай спостерігається в навкологубній і періорбітальній ділянці.49, 54 не слід помилково сприймати набряк, спричинений дуже рідкісним механізмом негайної алергічної реакції (ангіоневротичний набряк).49
Після ін'єкції Restylane (НАША) у верхню губу описаний випадок гіперчутливості до ангіоневротичного набряку.Однак пацієнт також приймав 2% лідокаїну, який також може викликати реакції гіперчутливості I типу.При системному застосуванні кортикостероїдів набряк спав протягом 4 днів.32
Реакція, що швидко розвивається, може бути наслідком підвищеної чутливості до забруднення білковими залишками бактерій, що синтезують ГК.Взаємодія між введеною ГК і тучними клітинами, що залишилися в тканині, є ще одним механізмом для прояснення явища негайної відповіді.Рецептор CD44 на поверхні тучних клітин є рецептором для HA, і ця взаємодія може бути важливою для їх міграції.32,55
Лікування включає негайне призначення антигістамінних препаратів, системних ГКС або адреналіну.46
У першому звіті, опублікованому Туркмані та ін., описані жінки у віці 22-65 років, які перенесли хірургічне втручання ХА, виготовлене різними компаніями.39 Ураження шкіри проявляються еритемою та болісним набряком у місці введення філлера на обличчі.У всіх випадках реакція починається через 3-5 днів після грипоподібного захворювання (лихоманка, головний біль, біль у горлі, кашель і втома).Крім того, усі пацієнти отримували введення ГК (від 2 до 6 разів) протягом 4 років до появи симптомів на різних частинах обличчя.39
Клінічна картина описаної реакції (еритема та набряк або кропив’янка з системними проявами) схожа на реакцію ІІІ типу – реакція псевдосироваткової хвороби.На жаль, в літературі немає повідомлень, які підтверджують цю гіпотезу.У звіті про випадок описується пацієнт із ураженням, подібним до висипу, під час синдрому Світа, який є патологічною ознакою, що з’являється через 24–48 годин після введення ГК.56
Деякі автори вважають, що механізм реакції зумовлений гіперчутливістю IV типу.Попередня ін'єкція ГК стимулювала утворення лімфоцитів пам'яті, а наступне введення препарату швидко викликало відповідь CD4+ клітин і макрофагів.39
Хворий отримував перорально преднізолон по 20-30 мг або метилпреднізолон по 16-24 мг на добу протягом 5 днів.Потім дозу знижують ще на 5 днів.Через 2 тижні симптоми у 10 пацієнтів, які отримували пероральні стероїди, повністю зникли.У решти чотирьох пацієнтів продовжувався легкий набряк.Гіалуронідазу застосовують протягом місяця після появи симптомів.39
За даними літератури, після ін’єкції гіалуронової кислоти може виникнути багато відстрочених ускладнень.Однак кожен автор класифікував їх на основі клінічного досвіду.Уніфікований термін або класифікація для опису таких побічних реакцій не розроблені.Термін безперервний переміжний відстрочений набряк (PIDS) був визначений бразильськими дерматологами в 2017 році. 57 Beleznay et al.у 2015 році ввів інший термін для опису цієї патології: вузлик із запізнілим початком 15,58 та Snozzi та ін.: синдром прогресуючої запальної відповіді (LI).58 У 2020 році було запропоновано інший термін: реакція відкладеного запалення (DIR).48
Chung та ін.підкреслив, що DIR включає чотири типи реакцій: 1) реакція DTH (правильна назва: реакція гіперчутливості сповільненого типу IV);2) реакція гранульоми на стороннє тіло;3) біоплівка;4) атипова інфекція.ГТГ реакція – уповільнене клітинне імунне запалення, яке є відповіддю на алергени.59
Згідно з різними джерелами, можна сказати, що частота цієї реакції мінлива.Нещодавно опублікували статтю, написану ізраїльськими дослідниками.Вони оцінювали кількість побічних подій у формі DIR на основі анкети.Анкету заповнили 334 лікарі, які робили ін’єкції ГК.Результати показали, що майже у половини людей не було діагностовано DIR, а 11,4% відповіли, що спостерігали цю реакцію більше 5 разів.48 У реєстраційному тесті для оцінки безпеки реакції, викликані продуктами, виробленими Allergan, були добре задокументовані.Після прийому Juvederm Voluma® протягом 24 місяців приблизно 1% із 103 пацієнтів, які спостерігалися, повідомили про подібні реакції.60 Під час 68-місячного ретроспективного огляду 4702 процедур подібна відповідь спостерігалася у 0,5% пацієнтів.Juvederm Voluma® використовувався у 2342 пацієнтів.15 Вищий відсоток спостерігався, коли продукти Juvederm Volbella® використовувалися в слізній борозенці та області губ.У середньому через 8 тижнів 4,25% (n=17) мали рецидиви, які тривали до 11 місяців (у середньому 3,17 епізоду).42 Останній аналіз більш ніж однієї тисячі пацієнтів, які проходили лікування Vycross протягом 2 років із застосуванням наповнювачів, показав, що частота відстрочених вузликів становила 1%.57 Частота відповідей Chung та ін. на звіт дуже критична.Згідно з розрахунками проспективних досліджень, частота сповільненої запальної відповіді становила 1,1% на рік, тоді як у ретроспективних дослідженнях вона становила менше 1% протягом періоду від 1 до 5,5 років.Не всі зареєстровані випадки насправді є DIR, оскільки немає точного визначення.59
Відстрочена запальна відповідь (DIR) внаслідок введення тканинного наповнювача виникає щонайменше через 2-4 тижні або пізніше після ін’єкції ГК.42 Клінічні прояви мають форму рецидивуючих епізодів місцевого твердого набряку, що супроводжується еритемою та чутливістю, або підшкірних вузликів у місці ін’єкції ГК.42,48 Вузлики можуть бути теплими на дотик, а шкіра навколо може бути фіолетовою або коричневою.Більшість пацієнтів мають реакції в усіх частинах одночасно.У разі використання ГК раніше, незалежно від типу наповнювача чи кількості ін’єкцій, це важливий фактор, що відображає клінічні прояви.15,39 Ураження шкіри частіше зустрічаються у людей, які раніше вводили велику кількість ГК.43 Крім того, супутній набряк найбільш очевидний після пробудження, і він трохи зменшується протягом дня.42,44,57 Деякі пацієнти (~40%) мають супутні системні грипоподібні прояви.15
Ці реакції можуть бути пов’язані із забрудненням ДНК, білка та бактеріального ендотоксину, навіть якщо концентрація значно нижча, ніж концентрація ГК.15 Однак LMW-HA також може бути присутнім у генетично сприйнятливих осіб безпосередньо або через споріднені інфекційні молекули (біоплівки).15,44 Однак поява запальних вузликів на певній відстані від місця ін’єкції, стійкість захворювання до тривалого лікування антибіотиками та виключення інфекційних збудників (посів і ПЛР-тестування)) викликають підозри щодо ролі біоплівок. .Крім того, ефективність лікування гіалуронідазою та залежність від дози ГК вказують на механізм уповільненої гіперчутливості.42,44
Реакція внаслідок інфекції або травми може призвести до підвищення рівня інтерферону в сироватці крові, що може посилити вже існуюче запалення.15,57,61 Крім того, LMW-HA стимулює рецептори CD44 або TLR4 на поверхні макрофагів і дендритних клітин.Він активує їх і передає костимулюючі сигнали до Т-клітин.15,19,24 Запальні вузлики, пов’язані з DIR, виникають протягом 3-5 місяців після ін’єкції наповнювача HMW-HA (з протизапальними властивостями), який потім розпадається і перетворюється на LMW-HA з прозапальними властивостями.15
Найчастіше причиною виникнення реакції є інший інфекційний процес (синусит, інфекція сечовивідних шляхів, респіраторна інфекція, інфекція зубів), травма обличчя, стоматологічна операція.57 Ця реакція також була спричинена вакцинацією та повторювалася через менструальну кровотечу.15, 57 Кожен епізод може бути спричинений інфекційними тригерами.
Деякі автори також описали генетичну схильність до відповіді осіб із такими підтипами: HLA B * 08 або DRB1 * 03.4 (збільшення ризику в чотири рази).13,62
Ураження, пов’язані з DIR, характеризуються запальними вузликами.Їх слід відрізняти від вузликів, абсцесів (розм’якшення, флуктуації) і гранулематозних реакцій (тверді запальні вузлики), викликаних біоплівками.58
Chung та ін.пропонують використовувати продукти ГК для тестування шкіри перед запланованою процедурою, хоча час, необхідний для інтерпретації результатів тесту, може навіть становити 3-4 тижні.59 Вони спеціально рекомендують такі тести людям, які мали побічні ефекти.Я помічав раніше.Якщо тест позитивний, пацієнту не слід повторно лікувати тим самим наповнювачем ГК.Однак це може не усунути всі реакції, оскільки вони зазвичай викликані тригерами, такими як супутні інфекції, які можуть виникнути в будь-який час.59
Час публікації: 28 вересня 2021 р